2015全科医学辅导：双相障碍之锂剂

2014-11-26爱医培训

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2015全科医学辅导：双相障碍之锂剂

锂剂常见的慢性不良反应是粉刺和牛皮癣的加重，甲状腺功能减退，肾源性尿崩症(可随减少剂量或暂停治疗而好转)。如有间质性肾病史，则有产生肾小管末端病损的危险。

采用非典型的抗精神病药利培酮(一般口服4～8mg/d)和奥兰扎平(一般口服5～10mg/d)治疗急性躁狂症的做法日益多见，因为它们导致锥体外系不良反应的风险极小。

抗惊厥药，特别是丙戊酸钠和卡马西平，也得到广泛应用。它们对双相障碍的确切治疗机理尚不明确，但可能与γ-氨基丁酸能机制以及G蛋白信号系统有关。和锂剂相比，它们的长处主要是肾脏毒性小，治疗用量幅度大。丙戊酸钠(尤其是丙戊酸半钠)已被核准用于治疗急性躁狂症。和卡马西平不同，丙戊酸半钠不会抑制骨髓生长，但可能引起儿童肝脏损害。丙戊酸半钠可能导致成人体重增加，脱发，震颤。卡马西平的常见不良反应包括镇静，眩晕，共济失调，复视以及痒疹。卡马西平可自行分解代谢，因此在治疗的个月内必须不断增加剂量，而丙戊酸半钠则无须增量。

卡马西平(口服可达28mg/kg/d左右)可用于治疗双相障碍伴情感不协调的精神病性症状者。美国很多医生采用丙戊酸半钠(口服可达每日60mg/kg)作为情感稳定剂，用于急性治疗，特别是敌意，易激惹的躁狂症患者。在治疗期内逐步增加剂量可迅速见效。

尽管焦虑性躁狂可以抗精神病药处理，但治疗仍选用丙戊酸半钠(可达口服每日60mg/kg)，特别是当患者出现精神病性症状时。非典型的抗精神病药氯氮平对顽固性混合躁狂障碍患者疗效很好，但也有引起粒细胞缺乏症的危险;奥兰扎平没有这种风险，可作为替代用药。对严重的躁狂和混合状态患者还可采用电休克法治疗。

对于双相Ⅱ型患者，任何有效的抗抑郁药都可能导致急性治疗性轻躁狂，但丁氨苯丙酮和帕罗西汀的风险小。丁氨苯丙酮和帕罗西汀没有疗效的患者，可采用反苯环丙胺治疗。发作间隙病情相对稳定的患者和较少复发的患者，可单一应用抗抑郁药治疗。其他大多数双相Ⅱ型患者，还需应用情感稳定剂。锂剂对双相障碍抑郁阶段的患者有一定的急性抗抑郁作用，可单独应用或与其他抗抑郁药合用，但好与引起循环发作的可能性小的抗抑郁药合用。锂剂的添加量为600～1200mg/d.抗抑郁药也可添加丙戊酸半钠500～1000mg/d.有些患者对复合应用锂剂与丙戊酸半钠的反应较好。

维持治疗独立的一次躁狂症发作，其治疗期应持续6个月以上。大多数躁狂发生在双相障碍的复发过程中。两次典型的双相障碍发作间隔<3年时，应用锂剂维持治疗。

血浓度应维持在0.3～0.8mEq/L，一般可每日应用2～5粒300mg胶囊。除非抑郁突破非常严重，否则不应在预防期应用抗抑郁药，即便应用，也只能持续4～12周。如随后产生恶性精神运动加速或混合状态，口服甲硫哒嗪50～300mg/d，持续1～4周可使患者回复;奥兰扎平5～10mg/d是一种切实可行的替代用药。

对于不依从治疗且难于驾驭的躁狂病人，可采用长效吩噻嗪，如氟奋乃静癸酸酯每3～4周肌注12.5～25mg.对于双相障碍伴与情感不协调的精神病性症状，超出"纯"情感性障碍的界限者，往往就有必要间隔地应用长效抗精神病药。

抗惊厥药应用比锂剂更容易。口服卡马西平400～2000mg/d(血浓度：6～12mg/L)，有治疗效果。因有粒细胞缺乏症的危险，须保持临床警惕，关注定期全血计数。丙戊酸半钠400～2000mg/d(血浓度：40～140mg/L)不会引起血液异常，但应定期检查肝功能。丙戊酸半钠不大会导致精神迟钝，因此常作为预防用药。

对双相障碍抑郁期的患者，部分边缘性人格障碍患者的严重情感爆发，抗惊厥药拉莫三嗪(口服可达200mg/d)特别有效。起始治疗剂量为25mg;5%～10%的患者在早期可出现痒疹，为防止痒疹应逐步增加剂量。出现痒疹后立即停药可避免罕见而严重的Stevens-Johnson综合征。加巴喷丁(gabapentin)的不良反应很少，可作为治疗顽固性病例的添加用药。

快速循环的预防即使服用锂剂，抗抑郁药也可在部分患者(例如，兼有双相Ⅱ型和躁郁气质的患者)身上引起快速循环。佳策略是防患于未然：在抑郁期限制抗抑郁药的应用。对于确定为快速循环型的患者，医生须逐步停用一切可能导致循环发作的药物，包括抗抑郁药，兴奋剂，咖啡因，苯二氮类和酒精。有时须住院治疗。锂剂(或丙戊酸半钠)可与丁氨苯丙酮合用。由于边缘性甲状腺功能减退也提示快速循环型(特别是女性)，添加有激素的情感稳定剂(例如，口服左旋甲状腺素100～200μg/d)往往对此有效。有时卡马西平也有一定疗效。有些研究者将抗惊厥药与锂剂合用，试图把这两种药的剂量控制在常规用量的1/2～2/3.尼莫地平(90mg，每日2次)这种钙离子通道阻滞剂对于超速循环(亦即每隔几天循环发作一次)也有疗效，但它尚未成为既定治疗用药。

为获得佳疗效，常有必要复合应用情感稳定剂。但好避免采用卡马西平-丙戊酸半钠，丙戊酸半钠-拉莫三嗪组合，因其存在毒性作用。

对季节性双相或双相Ⅱ型(秋冬抑郁，春夏轻躁狂)障碍患者而言，影像学治疗法是一种相对较新的治疗途径。作为附加治疗时，其作用可能发挥得好。

妊娠期注意点患病妇女如欲生育，必须符合至少2年的维持治疗，停用锂剂后没有复发的条件。妊娠初的三个月里停用锂剂，目的是避免发生婴儿心脏缺陷，如Ebstein畸形。在此期间还须停用卡马西平和丙戊酸半钠，因为它们可能导致神经管缺陷。在妊娠头三个月内病情严重复发者，电休克疗法要安全得多。如果有治疗的必要，在妊娠的4～9个月期间可以应用情感稳定剂，但在分娩前1～2周必须停用，产后过些天再恢复用药。

心理教育和心理治疗，争取获得家人的支持对预防严重复发很重要。患者以及与患者重要相关的人士往往须参加集体治疗，让他们一起了解双相障碍的特点，社会后果，情感稳定剂在治疗过程中发挥的重要作用。患者，特别是双相Ⅱ型障碍患者，可能不依从情感稳定剂的治疗，因患者抱怨这些药物"治疗过度"，认为自己不如以前灵活，失去创造性。医生应向他们解释创造性减退的情况相对罕见，因为情感稳定剂总体上为患者提供了更多参与人际，学习，职业和艺术活动的机会。医生必须了解患者的职业特点，弹性掌握用药剂量，确保病情不会复发。

个别心理治疗可以帮助病人更好地应对生活中的难题，适应自己新的身份。患者潜意识里知道自己周期性地失控会造成重大损害，但他们抱怨被医生控制了。有鉴于此，医生在时机合适时，可考虑满足患者的部分要求，适度减低情感稳定剂的剂量;复发风险的上升可由患者依从性的增加以及相互信赖的医患关系得到平衡。如果出现复发征象，例如睡眠要求减少，可应用小剂量抗精神病药(如甲硫哒嗪50～100mg)，持续几个夜晚。来自配偶和家人的关心有助于缓解人际关系危机。应建议患者避免应用兴奋剂和酒精，注意作息制度，识别复发的早期征象。如果患者有胡乱挥霍的倾向，应嘱咐将钱财交由可信赖的家人掌管。对于有性欲亢进倾向的患者，应告知性混乱对夫妻关系的影响(离婚)以及感染疾病的危险(特别是艾滋病)。