2014年执业药师考试药剂学辅导：散剂的制备

2014-09-23爱医培训

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散剂的制备

工艺流程：

物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质检→包装→成品

1.物料前处理：根据物料性质与需要，控制干燥程度。

2.粉碎

(1)粉碎的概念与意义

1)粉碎的概念：是将大块固体物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径，增加比表面积。颗粒减少到十分，总面积显著增加。通常把粉碎前的粒度D与粉碎后的粒度d之比称为粉碎度

2)目的意义

①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，提高难溶性药物的溶出度与生物利用度;

②细粉有利于固体制剂中各成分混合的均匀性;

③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中分散性，提高制剂的质量与药效;

④有利于中药有效成分的提取等。

(2)粉碎机理、方法及设备

1)粉碎机理：对物质的粉碎过程主要依靠外机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。

2)粉碎方法：

Ⅰ根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同可分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎与湿法粉碎。

干法粉碎：是将药物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法，

湿法粉碎：是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样，“加液研磨法”可降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。

Ⅱ粉碎方法也可根据被粉碎物料的性质、产品的粒度要求及粉碎设备不同条件分为：

①闭塞粉碎与自由粉碎;

②开路粉碎与循环粉碎;

③干法粉碎与湿法粉碎;

④低温粉碎;

⑤混合粉碎。

3)粉碎机械

①球磨机：靠球的上下运动使物料受到强烈的撞击与研磨力而被粉碎，由于粉碎效率高、密闭性好、粉尘少，所以适应范围很广。可进行干法粉碎，也可进行湿法粉碎。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量有关。

根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般球径小、密度越大粉碎的粒径越小，适合于物料的微粉碎。一般球和粉碎物料总装量应占罐体积的50～60%。适合于贵重药品的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，等物料的微粉碎。由于可密闭操作，必要时可冲入惰性气体。

②冲击式粉碎机：对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎细碎、超碎等，应用广泛，具有“粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有：锤击式与冲击柱式粉碎机。

③气流式粉碎机(流能磨)：利用高速气流使颗粒间及颗粒与器壁间碰撞而产生强大的破碎作用。常用于物料的微粉化，故称之为微粉机。

气体的工作压力为7～10个大气压，可获得5μm以下的微粉。

特点：粉碎粒度可达3~20μm;适用于热敏物质与低熔点物质;设备简单，可适用于无菌粉末的粉碎;但粉碎费用高。

④胶体磨：为湿法粉碎机，物料受剪切力作用而被粉碎。常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。

⑤滚压粉碎机：物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎，常用于半固体分散系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质物料的粉碎等。

3.筛分

(1)筛分：是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。

筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，是医药工业中应用广泛的粒子分级操作方法。

(2)筛分的目的：获得粒度均匀的物料，对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。

(3)药筛种类：

按制作方法分为：1)冲眼筛：金属材质，筛孔固定，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸筛选;2)编织筛：金属丝编织筛及尼龙筛。根据物料性质来选择。

(4)工业用标准筛：以目数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目来表示，工业用标准筛由于所用筛线不同，孔径的大小也有所不同，因此必须注明孔径的具体大小，常以μm表示。目数越大，孔径越小。

(5)《中国药典》筛：选用国家标准的R40/3系列，其筛号与筛孔内径(平均值)、目号的关系为(第26～27页)。号越大，孔径越小。

(6)固体粉末分级：中国药典2005年版二部凡例中规定把固体粉末分为六级(第27页)，还规定了各个剂型所需要的粒度。

(7)影响筛分的因素

1)粒径范围：药物的筛分粒径越小，容易使粒子聚结成块、或堵塞筛孔无法操作，一般筛分粒径不小于70～80μm。物料的粒度越接近于分界直径(筛孔直径)时，越不易分离。

2)水分含量：含湿量增加，物料的粘性增加，不易筛分。

3)粒子的形状与性质：粒子的形状、表面状态不规则，密度小等，不易筛分。

4)筛分装置参数：如：筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积物料层厚度以及过筛时间等

(8)筛分设备

筛分设备：1)旋转筛;2)摇动筛3)旋动筛与振动筛等

4.混合与分剂量

(1)混合概念与目的：把两种以上的组分的物质均匀混合的操作系统称为混合，混合操作以制剂的含量均匀一致为目的。

(2)药物固体微粉特点：

1)粉体的种类多;

2)粒子大小、形状、表面粗糙不均匀;

3)粒度与密度小、吸着性、凝聚性、飞散性强;

4)混合成分多;

5)微量混合时，少成分的混合比率(稀释倍率)较大等对混合操作带来一定的难度。

(3)混合机理简介：1)对流混合;2)剪切混合;3)扩散混合

(4)混合方法与设备

1)实验室混合方法：搅拌、研磨、过筛混合。对于含有毒药品、贵重药品或各组分混合比例悬殊时采用等量递增法。

2)混合机械

①容器旋转型混合机

Ⅰ圆筒型混合机(对流、剪切混合为主)

操作要点：适宜转速为临界转速的70﹪-90﹪;适宜充填量约为30﹪

ⅡV型混合机(对流混合为主)

操作要点：交叉角α为80°～81°，长径与短径比为0.8～0.9，适宜转速为临界转速的30﹪-40﹪;适宜充填量约为30﹪。

Ⅲ双锥型混合机

②器固定型混合机

(5)影响混合效果的因素及防止混合不均匀的措施

1)组分比例：

ⅰ混合组分比例悬殊时采用等量递加法(配研法);

ⅱ剂量为0.1～0.01g制成10倍散;

ⅲ剂量为0.01～0.001g制成100倍散;

ⅳ剂量<0.001g可制成千倍散。

2)组分的密度：轻者先研，再加入重质物。

3)组分的吸附性与带电性：易吸附在器壁上的组分后加入，先加入不易被吸附、量大的物料;物料带电可加入抗静电剂(表面活性剂与润滑剂)。

4)含液体或易吸湿性组分：加入适量的吸收剂，磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖：含有结晶水物料用无水物代替：混合后引起吸湿的物料，不应混合，可分别包装。

5)含可形成低共熔混合物的组分的混合

在室温条件下出现润湿现象称为低共熔现象，形成低共熔物可使药物呈微晶分散，一般情况有利于药物的吸收，需注意毒副作用。液体的共熔物可用其他组分吸收、分散。

(6)分剂量

常用方法：目测法、重量法、容量法(机械化学法)

分剂量准确性的影响因素：物料流动性、吸湿性、堆密度等。